在高加索人群中,KRAS突变是最常见的肺癌驱动基因(约25%),KRAS突变肺癌在临床上具有明显的异质性。Riely等在2016年ASCO摘要中发表了一项研究报告,利用其它癌基因和抑癌基因突变并存的模式,来观察KRAS突变肺腺癌患者不同亚型的生物学行为。采用二代基因测序技术,全面检测KRAS突变肺癌与其它基因改变共存的方式,以常规的基因杂交捕获技术检测超过340个癌症相关基因,用Fisher确切概率法分析并发的突变基因频率及其关系,使用Cox比例风险模型评估患者总生存,以探索这样的改变对患者的影响。

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结果显示,共纳入239例KRAS突变型肺癌, 其中女性153例, 男性86例;腺癌为主要的组织学类型( 221例,92%);KRAS突变亚型有: G12C(106例)、G12D(37例)、G12V(37例)、G12A (19例)、G13D (11例),其他 29例。共检测出333种不同的突变基因与KRAS突变同时存在,同时出现的突变基因中位数为7个(范围 0-55个)。最常见的并发突变基因分别是TP53(39%)、STK11(30%)、KEAP1(24%)、RBM10(15%)和PTPRD(15%)。并存STK1或KEAP1突变的患者总生存期较短,前者的HR为2(95%CI 1.2-3.4,p = 0.006) ,后者的HR为2.8( 95%CI 1.7-4.7, p < 0.001)。而患者TP53状态(HR 1.25,p = 0.4)和并发突变基因数目( 7,HR 1.5, p=0.124)与总体患者相比,生存率无显著性差异。这是最大一项关于KRAS突变肺癌,与并存的其它突变基因及其对生存影响的研究,并发STK11或KEAP1突变与患者生存期较短相关。

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